Hemoglobina Glicada A1C e GlicoHemoglobina: Conheça!

Um dos maiores avanços no tratamento do diabetes começou como uma excentricidade. “Eu disse a mim mesmo, o que é isso? Isso não é justo com qualquer uma das hemoglobinas conhecidos”, disse Samuel Rahbar, MD, PhD, em uma entrevista em julho passado, recordando suas primeiras impressões da Hemoglobina Glicada A1C, uma proteína humana sangue.

Rahbar morreu em novembro passado com a idade de 83, mas ele será lembrado como o homem que descobriu que a diabetes pode aumentar os níveis sanguíneos de Hemoglobina Glicada A1C, que é sem dúvida uma das moléculas biológicas mais importantes na medicina moderna, embora não ficou imediatamente reconhecido como um negócio tão grande. Desde a descoberta Hemoglobina Glicada A1C de Rahbar em 1968, a proteína tem viajado uma estrada sinuosa para atingir o seu lugar atual no centro da diabetes medicina.

Aqui está uma breve história da molécula de Hemoglobina Glicada A1C, a estrela do exame de sangue valioso que, em um único percentual simples, oferece um olhar para os níveis médios de glicose no sangue ao longo dos últimos dois a três meses.

A descoberta da Hemoglobina Glicada.

Na década de 1960, a hemoglobina era toda a raiva na pesquisa biológica. “Era a molécula du jour”, lembrou Rahbar. A proteína de hemoglobina é uma longa cadeia de ácidos aminados que se dobra sobre si própria para formar uma estrutura tridimensional capaz de executar uma tarefa específica. O trabalho de hemoglobina é transportar o oxigênio dos pulmões através do sangue para todos os tecidos do corpo para as células podem fazer sua versão de respiração. Esta mula de oxigênio torna-se 97 por cento de peso seco de células vermelhas do sangue ‘, por isso mesmo nos primeiros dias da biologia molecular, quando a maioria das proteínas celulares foram difíceis de encontrar, os cientistas poderiam marcar grandes quantidades de hemoglobina através do abate de proteína de amostras de sangue.

Logo, os investigadores descobriram que há mais do que apenas um tipo de hemoglobina e que algumas hemoglobinas são ligados à doença. A anemia falciforme, por exemplo, é causada por uma mutação no gene da hemoglobina que resulta numa proteína mal formado. A descoberta de hemoglobina falciforme, chamado hemoglobina S, desencadeou uma corrida para encontrar versões adicionais de hemoglobina relacionada com a doença humana.

Rahbar, trabalhando no Irã, no momento, entrou na corrida com entusiasmo. “Às 6 horas da manhã, alguém iria com uma motocicleta para pegar … pequenos tubos de sangue do [Teerã University Hospitals]. Eu costumava tomar suas amostras de sangue descartadas”, disse ele. “Eu estava rastreio 300 amostras de sangue por dia, e o laboratório estava correndo como uma fábrica.” método de escolha do Rahbar para a procura de versões raras de hemoglobina foi de eletroforese. Que é um meio de separação química que pode provocar a populações menores de hemoglobina a partir de hemoglobina A, a forma mais abundante de hemoglobina nos humanos. “Agora sabemos que existem centenas e centenas dessas variantes”, diz Anthony Cerami, MD, PhD, que é creditado com o desenvolvimento do exame de sangue A1C como uma ferramenta clínica. Ele é o fundador e presidente do conselho de duas empresas, Warren Pharmaceuticals e Araim Pharmaceuticals.

Um dia, Rahbar foi o rastreio de uma amostra de sangue e detectado um tipo de hemoglobina que ele não tinha visto antes. Olhando para os registros médicos do paciente de quem a amostra tinha sido tomada, ele percebeu que a pessoa tinha diabetes. E assim Rahbar teve sua grande idéia: Talvez este hemoglobina misteriosa foi relacionada com a diabetes. Para testar a hipótese de, ao lado Rahbar estudado o sangue de mais 47 pessoas com diabetes. “Eu vou sempre lembrar:. Foi um fim de semana, sexta-feira, e eu fui [para o laboratório] e rastreados todos eles Todos eles mostraram o mesmo hemoglobina”, disse Rahbar. “Eu chamei-o componente diabética da hemoglobina.” Seria preciso pesquisas adicionais antes da hemoglobina diabético tem o seu nome.

 

O que é Hemoglobina Glicosilada?

Ao mesmo tempo Rahbar estava fazendo seus experimentos, os cientistas de todo o mundo estavam estudando hemoglobina utilizando um método de separação diferente chamado cromatografia. Eles logo descobriram vários subtipos de hemoglobina A. “Eles podiam ver um grande pico de hemoglobina A, e todos esses pequenos picos”, diz Cerami. Nesses pequenos picos foram cinco novas hemoglobinas nomeados A1a, A1b, A1c, A1D e A1E, com base na ordem em que surgiu a partir do cromatógrafo.

Como Rahbar examinou a literatura científica em busca de respostas, ele decidiu tentar cromatografia em suas amostras de sangue. Ele logo percebeu que sua hemoglobina diabético parecia ter propriedades semelhantes à Hemoglobina Glicada A1C de. Além do mais, Rahbar descobriram que a molécula de A1C composta 7,5-10,6 por cento da hemoglobina total em pessoas com diabetes, ao mesmo tempo que constitui apenas 4 a 6 por cento da hemoglobina em pessoas sem a doença, mais uma vez, que estabelece a ligação entre a molécula de A1C e diabetes.

Os químicos começou a pegar além da Hemoglobina Glicada A1C para descobrir como, quimicamente, ele diferia da planície de hemoglobina A. Eles descobriram que a molécula de A1C foi essencialmente hemoglobina A-eles têm a mesma sequência de aminoácidos, mas com uma diferença fundamental: a molécula de glicose preso a uma extremidade. Ainda assim, ninguém ainda sabia como a glicose chegou lá e se Hemoglobina Glicada A1C rastreados com os níveis de glicose no sangue ou simplesmente foi maior em pessoas com diabetes. “Durante os primeiros cinco a seis anos, ninguém acreditava que isso era algo interessante”, disse Rahbar “, mas acabou por ser importante.”

 

Proteína muito importante

Nos anos que se seguiram, Cerami realizou uma série de experimentos em animais e seres humanos para ajudar a estabelecer o papel da Hemoglobina Glicada A1C de em diabetes. Ele mostrou que, eventualmente, o número de proteínas que se tornam hemoglobina A amarrados a uma molécula de glicose, formando a molécula Hemoglobina Glicada A1C, é proporcional à concentração de glicose no sangue. Um estudo descobriu que os níveis de Hemoglobina Glicada A1C espelhado níveis de glicose na urina nas pessoas, o que sugere que a molécula pode oferecer uma nova oportunidade para avaliar o controle de glicose no sangue em pessoas com diabetes.

“Os médicos neste momento não tinha idéia do que o controle era de seus pacientes”, diz Cerami, porque eles basearam a sua avaliação sobre as medidas como urina ou glicose no sangue, o que poderia mudar radicalmente de dia para dia e hora a hora. A A1C foi um divisor de águas, pois apresentou um relatório sobre a glicose média no sangue ao longo de dois a três meses (porque a vida de um glóbulo vermelho é de cerca de dois a três meses).Antes do teste de Hemoglobina Glicada A1C, os pacientes podem comer bem e exercício para dois dias antes de um exame e obter um resultado de glicose no sangue estelar, diz David Sacks, MB CHB, FRCPath, químico dos Institutos Nacionais de Saúde Centro Clínico. As coisas são diferentes agora. “Você não pode trair seu Hemoglobina Glicada A1C”, diz ele.

No final de 1970, as empresas desenvolveram os primeiros testes comerciais de Hemoglobina Glicada A1C, mas os médicos estavam relutantes em usá-los, porque não havia nenhuma prova ainda que um teste de Hemoglobina Glicada A1C poderia ajudar a melhorar a saúde do paciente. “O que realmente colocar a Hemoglobina Glicada A1C no mapa era o DCCT”, diz Sacks, referindo-se ao Diabetes Control and Complications Trial cujos resultados foram publicados em 1993. Os pesquisadores registraram os Hemoglobina Glicada A1Cs, medições de glicose no sangue e presença de complicações diabéticas em mais de 1.400 pessoas com diabetes tipo 1 por até 10 anos. Os participantes que foram designados para receber tratamento intensivo para manter os seus níveis de glicose no sangue o mais próximo possível do normal, medida pelo A1C, tinha menos de olho , nervo , e nos rins doenças do que as pessoas com níveis mais elevados. “A1C foi muito, muito melhor do que o auto-controlo” na previsão de que era de alto risco para complicações do diabetes, diz Sacks. Que sempre cimentou a A1C como o marcador padrão-ouro da saúde a longo prazo em pessoas com diabetes tipo 1.

Alguns anos mais tarde, em 1998, os pesquisadores publicaram os resultados do Reino Unido Estudo Prospective Diabetes, que foi semelhante ao DCCT mas incluiu as pessoas com diabetes tipo 2 . Mais uma vez, o A1C provou-se. Os dois estudos levaram à recomendação de que as pessoas com diabetes manter uma A1C de 7 por cento ou menos. Nos últimos anos, à medida que mais dados sobre os custos e benefícios de um controlo apertado surgiram, a ênfase foi deslocada de um alvo A1C difícil uma meta individualizada. Hoje, os especialistas recomendam que as pessoas com diabetes têm um exame de sangue A1C de duas a quatro vezes por ano.Médicos e pacientes utilizam o número para tomar decisões sobre seleções de medicamentos e dosagens e para avaliar os efeitos das mudanças no estilo de vida sobre os níveis de glicose no sangue.

expansão do papel

Durante muito tempo, os cientistas não sabiam ao certo se o A1C era uma verdadeira medida do nível médio de glicose no sangue. Simplesmente não havia uma boa maneira de testar a hipótese. A glucose no sangue varia muito durante o decurso de um dia, e ainda os testes com um medidor de várias vezes por dia, não fornece uma imagem completa. Então veio monitores contínuos de glicose (CGMS) , que testam os níveis de glicose a cada poucos minutos. Pesquisadores finalmente teve uma maneira de ver se A1C coincidiu com a glicemia média. Em um estudo de 2008, 507 pessoas, alguns com diabetes tipo 1 ou tipo 2 e outros sem a doença, usava CGMS por três meses. Os pesquisadores usaram os 2.700 medições de glicose que obtiveram de cada participante durante esse tempo para calcular a sua glicose no sangue média, em seguida, comparou o valor aos A1Cs medidos. Os níveis médios de glicose alinhados com os A1Cs, mostrando a validade do teste de A1C. Agora, os resultados do teste de A1C pode ser traduzido em termos de uma média estimada de glucose (gráfico, abaixo).

 

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Outro desenvolvimento recente no teste de A1C como uma ferramenta clínica é que os peritos recomendam agora usá-lo para diagnosticar diabetes e pré-diabetes . Um A1C abaixo de 5,7 por cento é considerado normal, enquanto os níveis de A1C de 6,5 por cento e acima de chamada para um diagnóstico de diabetes. Níveis entre essas duas porcentagens sinalizar pré-diabetes.

O teste de A1C utilizado no estudo DCCT tem sido a base para quase todas as medições clínicas da A1C desde então. Isso é uma coisa boa, diz Sacks, porque “um exemplo de execução em Boise deve ser o mesmo como em [Washington] DC”, diz Sacks. “Sete por cento é de 7 por cento.”

Bem, na verdade, 7 por cento pode não ser 7 por cento por muito tempo em alguns países. A razão é que, depois da DCCT, alguns químicos desenvolveram uma maneira mais exacta para medir a hemoglobina A1C no sangue do que o método usado no ensaio famoso. “Estas são pessoas que acreditam que tudo tem que ser o mais preciso possível e exatamente certo”, diz Sacks, que argumenta que tal mudança é clinicamente insignificante e potencialmente prejudicial para os pacientes. O novo teste mostra que A1Cs são realmente de 1,5 a 2 pontos percentuais mais baixos do que o mostrado no teste DCCT. Isso poderia causar confusão entre as pessoas que há muito tempo obtido resultados A1C de testes tradicionais. É por isso que os Estados Unidos estão furando com os antigos níveis percentuais. Sacks, que estava envolvido na decisão de não mudar o teste, diz: “Eu realmente só tinha um motivo-se que os pacientes não devem sofrer.”

A A1C tem muito provável impedido muito sofrimento ao longo das décadas, como as pessoas com diabetes e seus médicos aprenderam a usar essa ferramenta para prevenir complicações e melhorar a saúde. Em junho de 2012, Rahbar aceitou o Prêmio Descoberta Outstanding Rahbar Samuel da American Diabetes Association. “Eu estava muito animado”, disse Rahbar, principalmente porque ele foi homenageado na frente de sua esposa, filhos e netos. Rahbar continuou a trabalhar na maioria dos dias na Cidade da Esperança National Medical Center em Duarte, Califórnia., Acordando às 5 da manhã para estar no laboratório de 5:30, até sua morte em novembro. O legado de seu trabalho continuará a ser um elemento na vida das pessoas com diabetes no futuro previsível.

Author: Dr. Leonardo Alves

Médico, Cardiologista que entende que a internet pode e deve ser uma fonte inesgotável de informações para os pacientes. CRMMG: 33.669 - Trabalha na Clínica Cardiovasc, em Teófilo Otoni, MG

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